道阻且长，人类巨细胞病毒（HCMV）疫苗的曙光何时到来？

疱疹病毒科是一类大型、双链DNA包膜病毒，分为α、β、γ三个亚家族。已知的九种人类疱疹病毒中，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、单纯疱疹病毒2型（HSV-2）以及水痘带状疱疹病毒（VZV）属于α亚家族，人类疱疹病毒6A（HHV-6A）、6B（HHV-6B）、7（HHV-7）以及人类巨细胞病毒（HCMV；HHV-5）属于β亚家族；而EB病毒（EBV；HHV-4）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV；HHV-8）则属于γ亚家族。疱疹病毒感染是普遍存在的，并能在感染宿主体内建立终生的潜伏感染^[1]。

认识人类巨细胞病毒HCMV

HCMV为双链DNA病毒，具有严格的宿主特异性，是目前已知最大的疱疹病毒。病毒呈球形，由内向外依次为核心、衣壳、基质和囊膜。核心为全长230 kb的双链DNA基因组^[2]。衣壳呈二十面体对称，直径为100 nm。衣壳外包有一层基质，主要由病毒和细胞编码的磷酸化蛋白质以及一些RNA分子组成。病毒颗粒的最外层为由来自宿主细胞内质网—高尔基体的脂双层组成的囊膜，其上有大量糖蛋白。整个成熟的病毒颗粒直径达150～200 nm^[3]。病毒囊膜上主要存在三种糖蛋白复合体，分别为gB、gM/gN和gH/gL（或gH/gL/gO）^[4]。

HCMV疫苗类型及临床研究进展

HCMV具有多种免疫逃逸机制，可以终生潜伏在宿主髓系细胞中，HCMV感染可引发内脏疾病，威胁人类健康带来。基于严重的社会、经济负担以及缺乏有效治疗方案，HCMV已被指定为最优先的疫苗目标之一。目前未有HCMV疫苗上市，针对HCMV的疫苗需要通过增强体液和细胞免疫反应来提供超过自然感染的保护力才有效^[5]，开发有效的HCMV疫苗迫在眉睫。

目前有多种候选疫苗处于临床试验阶段，包括减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、嵌合肽疫苗、基于包膜病毒样颗粒的疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等^[6]。